潰瘍細菌蛋白可能阻斷阿爾茨海默病蛋白 這一發現如何申請專利？
專利代理 發布時間：2025-06-20 13:11:38 瀏覽: 次
阿爾茨海默病是最常見的癡呆癥類型，占所有病例的60%到70%。
阿爾茨海默病有多種原因——許多原因仍然沒有完全理解。
兩種蛋白質長期以來被認為在阿爾茨海默病中起著中心作用是淀粉樣β蛋白和tau蛋白。淀粉樣β蛋白在腦細胞外形成粘性的斑塊。這會破壞神經元之間的通信。
Tau在腦細胞內積累并扭曲成纏結。這最終導致細胞死亡。這些斑塊和纏結是阿爾茨海默病的特征性表現。
這種理解，被稱為淀粉樣蛋白假說，幾十年來指導了研究，并導致了旨在清除大腦中淀粉樣蛋白的治療方法。單克隆抗體藥物在近年來被批準用于此目的。
但是它們只能在疾病的早期階段起作用。它們無法逆轉已經造成的損傷，可能會引起嚴重的副作用，例如腦腫脹和出血。最重要的是，它們只針對淀粉樣β蛋白，而tau蛋白未被治療。
但出乎意料的是，我們同事和我最近發表的研究發現，幽門螺桿菌中的一種蛋白質——這種細菌最著名的是引起胃潰瘍——可以阻止淀粉樣β蛋白和tau蛋白的毒性積累。
這一意外發現可能指向對抗阿爾茨海默病的新策略。
我們最初研究的是幽門螺桿菌如何與其他微生物相互作用。一些細菌會形成保護性社區，稱為生物膜，它們依賴于淀粉樣聚集體（結構上類似于大腦中形成的斑塊）作為結構支架。
這讓我們思考：幽門螺桿菌是否也能通過干擾人類中的淀粉樣聚集體影響細菌生物膜？
將注意力轉向了一種眾所周知的幽門螺桿菌蛋白，稱為CagA。已知該蛋白的一半會觸發人體細胞的有害影響（稱為C-末端區域），而另一半（該蛋白的N-末端區域）可能具有保護特性。
令人驚訝的是，這個N端片段，稱為CagAN，顯著減少了大腸桿菌和假單胞菌這兩種細菌中細菌淀粉樣蛋白和生物膜的形成。
受到這些結果的鼓舞，測試了相同的蛋白質片段是否可以阻止人類淀粉樣β蛋白的積累。
為了做到這一點，我們在實驗室中培養了淀粉樣β分子：一些用CagAN處理，而另一些則保持正常。然后我們使用熒光閱讀器和電子顯微鏡追蹤淀粉樣蛋白的形成。
處理過的樣本在測試期間的淀粉樣蛋白團塊形成明顯減少。即使在非常低的濃度下，CagAN也幾乎完全阻止了淀粉樣β蛋白形成淀粉樣聚集體。
為了理解CagAN是如何工作的，我們使用核磁共振（可以讓我們觀察分子如何相互作用）來研究蛋白質與淀粉樣β蛋白的相互作用。
值得注意的是，CagAN 也阻止了tau聚集——這表明它作用于阿爾茨海默病中涉及的多種有毒蛋白質。
研究表明，幽門螺桿菌的蛋白質片段可以有效地阻止與阿爾茨海默病相關的兩種蛋白質的積累。這表明，細菌蛋白質——或基于它們的藥物——有一天可能會阻止阿爾茨海默病的最早跡象。
此外，這些益處可能不僅限于阿爾茨海默病。
在額外的實驗中，相同的細菌片段阻止了IAPP（參與2型糖尿病的蛋白質）和α-突觸核蛋白（與帕金森病相關）的聚集。所有這些情況都是由有毒的淀粉樣聚集體積累引起的。
單個細菌片段能夠干擾這么多蛋白質，這表明其具有令人興奮的治療潛力。雖然這些疾病影響身體的不同部位，但它們可能通過淀粉樣蛋白之間的交叉對話相互聯系——CagAN可能有助于破壞這一共享機制。
研究還揭示了CagAN如何阻止淀粉樣β蛋白和tau蛋白形成淀粉樣聚集體的潛在機制。
CagAN通過阻止蛋白質聚集在一起形成團塊來實現這一點的一種方法，他們還阻止了小型的、過早的淀粉樣聚集體的形成。在未來，我們將繼續進行詳細的機制研究，并在動物模型中評估其效果。
這些結果也引發了一個問題：幽門螺桿菌，長期以來被認為只有害處，是否也有保護作用？
一些研究表明幽門螺桿菌感染與阿爾茨海默病之間可能存在聯系，盡管這種關系仍然不明確。
我們的發現為這一討論增添了新的層次，表明幽門螺桿菌的一部分實際上可能干擾導致阿爾茨海默病的分子事件。
未來，我們可能需要采取更精確和個性化的措施。與其完全用抗生素消除幽門螺桿菌，不如在不同的生物背景下了解細菌的哪些部分是有害的，哪些部分可能實際上是有益的更為重要。
隨著醫學向更高的精確度發展，目標可能不再是為了消滅每一個微生物，而是要了解其中一些微生物如何與我們合作而不是對抗。
( 樂 知 網 www.ttyyy.net - 領先的一站式知識產權服務平臺)。
關鍵詞： 如何申請專利 專利申請 ?
