腦蛋白通過管理鈣水平來預防阿爾茨海默病這一成果可從哪些方面申請專利？
專利代理 發布時間：2025-12-03 23:07:28 瀏覽: 次
高水平的鈣對細胞有毒性，并導致阿爾茨海默病中神經元的喪失。新的JCI Insight研究確定了年輕大腦如何保護自己免受高水平鈣的影響的機制，這可能幫助科學家們了解如何保護大腦免受這種神經退行性疾病的侵害。
Glyoxalase 1 (GLO1) 是一種在清除細胞有毒代謝產物中起關鍵作用的蛋白質。在研究中，耶魯大學醫學院 (YSM) 的研究人員發現，在細胞鈣水平過高的動物大腦中，GLO1 水平升高。他們發現，大腦通過增加 GLO1 表達作為保護機制來減輕鈣調節失常的影響。
隨著年齡的增長，研究人員發現GLO1的活性下降，這可能使大腦對神經退行性病變的適應能力降低。該研究可以為開發靶向GLO1并預防神經退行性病變的療法提供參考。
該研究是阿恩斯特實驗室與耶魯醫學院神經病學教授勞倫·哈赫曼·桑辛實驗室之間的合作成果。
Arnsten的實驗室專注于鈣通道的調節異常，這個通道被稱為肌鈣蛋白受體2 (RyR2)，它能從細胞的滑面內質網中釋放鈣。
這個通道就像一個水龍頭，可以打開和關閉，這會導致鈣離子進入神經元，從而產生許多下游效應。
先前的研究已經表明，RyR2 隨著年齡的增長可能會發生改變，導致“水龍頭”一直開啟，這些變化與阿爾茨海默病甚至長期新冠有關。在他們的新研究中，研究人員探討了大腦如何應對這種不受調節的鈣離子涌入。
研究小組使用了一種動物模型，其中 RyR2 通過基因改變總是處于“開啟”狀態，導致大腦中慢性鈣泄漏。他們觀察到在兩個對認知和記憶重要的區域——前額葉皮層和海馬體——中 GLO1 的表達和活性升高。GLO1 的表達最初隨著年齡的增長而增加，在小鼠中達到峰值，但在年長的動物中則有所下降。
然后，研究人員將年長的動物引入一個T形迷宮，以測試它們的記憶。他們發現，那些帶有基因修改的RyR2受體并且不再有升高GLO1的動物記憶比健康對照組更差。
研究結果證實，鈣功能障礙與認知惡化有關。
該研究指出，GLO1的表達可能是大腦中補償慢性鈣調節障礙的潛在機制。鈣在大腦中是一種非常強大的介質，GLO1具有解毒特性，可以幫助大腦對抗隨著時間變化的鈣變化。
研究人員希望，揭示阿爾茨海默病前的進程有一天能帶來新的療法，隨著上游生物學的逐漸清晰，可以開發預防性療法，在疾病成為問題之前進行干預。
可以從以下方向申請專利：
1、治療產品與醫藥用途：
GLO1激活劑/增強劑及其在治療或預防神經退行性疾病中的用途。
研究證實GLO1上調是有效的內源性保護反應。因此，藥物性增強GLO1功能是合理的治療策略。
2、診斷與預后生物標志物：
以GLO1活性/表達水平或RyR2功能狀態作為神經退行性風險或疾病分期的生物標志物。
保護檢測腦脊液、外周血外泌體或影像學（如開發GLO1 PET示蹤劑）中GLO1/RyR2相關指標的診斷方法。
3、篩選平臺與研究工具：
用于篩選GLO1增強劑或RyR2穩定劑的體外/體內篩選平臺。
保護一種工程化的細胞系或動物模型（如研究中使用的RyR2功能增益型小鼠），專門用于高通量篩選能調節該通路的候選藥物。
( 樂 知 網 www.ttyyy.net - 領先的一站式知識產權服務平臺)。
關鍵詞： 申請專利 如何申請專利 ?
